rt特征基因的细胞来源，我们对接受0gy或4gy-rt的hkp1荷瘤肺进行了单细胞rna-seq(scrna-seq)分析。通过将144个签名基因投影到t分布随机邻居嵌入(t-sne)图，我们发现这些基因在4gy-rt后在气道上皮/棒状细胞簇中显著上调(图3b)。

棒状细胞分泌体与联合治疗的疗效有关

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无论采用哪种耗竭方法，携带hkp1的肺对4gy-rt的免疫反应均明显减弱，表现为t细胞向肿瘤胰岛的浸润显著减弱，效应细胞因子的产生减少(cd4+t细胞中的干扰素-γ/肿瘤坏死因子-α和cd8+t细胞中的gzmb)(图4c和扩展数据图6d)。值得注意的是，在hkp1荷瘤小鼠中，棒状细胞缺陷取消了联合治疗的疗效(图4d)。

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电子显微镜对棒状细胞的进一步表征显示，与对照组相比，从4gy-rt治疗的肺中分离出的棒状细胞中分泌囊泡的数量增加(扩展数据图8a，b)。我们推测放疗后棒状细胞的分泌可能在提高icis疗效中起作用。为了解决这个问题，我们使用scgb1a1-creertm/snap23flox/flox转基因小鼠(简称scgb1a1cre/snap23fl/fl)阻止棒状细胞分泌蛋白进入肺tme。突触体相关蛋白23(snap23)是snare复合体的关键成分，它介导细胞内囊泡融合到膜上，调节胞吐。他莫昔芬治疗scgb1a1cre/snap23fl/fl小鼠允许有条件的棒状细胞特异性缺失snap23基因(图5a)，而不改变细支气管的完整性(扩展数据图8c)。对支气管肺泡灌洗液(balf)的分析证实，与野生型对照相比，4gy-rt治疗的scgb1a1cre/snap23fl/fl小鼠的棒状细胞分泌组成分cc10显著减少(图5b)。与棒状细胞消融一致，snap23缺乏抑制了hkp1肺对4gy-rt反应中t细胞的浸润和激活(图5c和扩展数据图8d)。

棒状细胞减少促肿瘤炎症

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球状细胞缺陷(dt治疗)小鼠的肺显示髓系/淋巴细胞比率增加(mye/lym，对照组和dt治疗小鼠分别为和，图6a)。此外，杆状细胞缺陷肺中的髓样细胞表现出炎症介质的表达增加，如il1b、ptgs2和tnf(图6b)，据报道它们可以抑制适应性抗肿瘤免疫。我们推测这些棒状细胞介导的tme改变可能影响了t细胞效应器的表型