能显著控制肿瘤或提高生存率(图1e，f)。

通过联合治疗获得持久的t细胞活性

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为了阐明不同放疗剂量的不同影响，我们在最后一次放疗后1d(放疗开始后第4天)检测了t细胞浸润和细胞因子的产生。在所有被检查的队列中，4gy-rt显示在肿瘤胰岛浸润的cd8+t细胞数量最多(图2a和扩展数据图1a)，在hkp1肺中干扰素-γ+/肿瘤坏死因子-α+/cd4+t细胞和gzmb+/cd8+t细胞数量最多(图2b，c和扩展数据图1b)。这些4gy-rt诱导的t细胞活性与其抑制pd-1的协同作用是一致的。越来越多的t细胞被招募到hkp1肺部，逐渐获得功能障碍的表型，表现为cd4+t细胞的效应细胞因子表达减少，如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(扩展数据图2a，b)。为了确定4gy-rt是否增强了原有t细胞的功能，我们用s1p受体抑制剂fty720治疗hkp1小鼠，fty720可以阻止活化的t细胞从淋巴结流出(扩展数据图2c)。正如预期的那样，fty720治疗通过减少循环t细胞(扩展数据图2d)，将4gy-rt的效果局限于肺部原有的t细胞。与对照组相比，fty720取消了4gy-rt增加干扰素-γ+/肿瘤坏死因子-α+/cd4+t细胞和gzmb+/cd8+t细胞的能力(扩展数据图2e)。因此，在fty720处理的小鼠中，4gy-rt和抗pd-1联合治疗的效果被取消(扩展数据图2f)。这些发现表明，4gy-rt并不能重新激活tme中原有的功能紊乱的t细胞。

4gy-rt治疗可激活tme中的肺驻留棒状细胞

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为了探索4gy-rt诱导抗肿瘤免疫反应的机制，我们检测了rt诱导的树突状细胞(dc)的激活。4gy-rt治疗既没有引起肿瘤细胞死亡(扩展数据图4a)，也没有增加支气管淋巴结中cd103+交叉呈递的dc(扩展数据图4b)。接下来，我们对接受rt(0gy、4gy或8gyx3)联合igg或pd-1抗体治疗的hkp1肺进行rna-seq分析。比较4gy-rt组、0gy(模拟)组和8gy-rt(无效剂量)组在抗pd-1治疗前后的差异表达基因(p1，倍增≥2和最小二乘平均≥5)。通过将igg队列中4gy-rt上调的基因与抗pd-1队列重叠，我们识别了144个特定于该有效辐射剂量上调的基因(图3a和扩展数据图5a)。为了确定这4个gy-