uvs.±au，p<）.然而，此后pd-l1表达继续下降，局部照射组在照射后第3周显着低于未治疗组（ctrlvs.rt=1，±auvs.±au，p<）。外周血中mdscs的pd-l1表达与局部肿瘤部位的表达趋势相同。

以上数据表明arg1表达的上调是照射后pmn-mdscs抑制功能的合理机制。然而，不涉及pd-l1和inos的调节。为了进一步证实这一假设，在辐射后通过灌胃给予arg1抑制剂nor-noha。10mg/kg/dnor-noha有效地将arg1活性从u/l降低到u/l（p<）。

rt后给予nor-noha显着增加cd8+t细胞比例（rtvs.rt+nor-noha=%vs.，p<），并伴有肿瘤再生延迟。inos抑制剂1400w对肿瘤再生长没有影响。

我们的结果表明，rt通过上调肿瘤内pmn-mdsc的百分比和arg1活性来促进肿瘤免疫逃避。推测抑制pmn-mdscs及其arg1活性可能是一种新的抗肿瘤策略是合理的。越来越多的证据表明，pde5抑制剂可以抑制tb小鼠和癌症患者mdsc中inos和arg1的活性和表达。因此，通过灌胃给予西地那非20mg/kg/d，以研究它是否可以促进rt的抗肿瘤作用并阐明潜在机制。如图5b所示，正如我们预期的那样，西地那非延迟了照射后的肿瘤再生长，这与阳性对照nor-noha相当。tme的免疫特征表明，当给予西地那非时，肿瘤内pmn-mdsc的比例从±%下降到±%。

此外，西地那非也显着降低了arg1的表达。为了进一步检查西地那非对mdsc的抑制是否真的导致抗肿瘤免疫增强，我们分析了肿瘤内cd8+t细胞的比例和活性。流式细胞术分析表明cd8+t细胞的百分比从±%增加到±%。

此外，当给予西地那非时，cd8+t细胞分泌的ifn-γ也显着升高。因此，我们证实pde5抑制剂西地那非通过调节pmn-mdscs改善了照射后肿瘤免疫微环境。西地那非联合放疗可能是提高放疗疗效的一种有前景的策略。

工作揭示了pmn-mdscs中arg1通路介导rt后肿瘤再生的新机制，如图6所示。我们认为，pmn-mdscs是辐照招募的主要亚型，而不是m-mdscs。在广泛的免疫抑制机制中，arg1的上调和激活是pmn-mdscs在放疗后抑制cd8+t细胞的主要机制。为了克服pmn-mdscs引起的