辐射剂量，线性能量转移(let)，细胞类型，和关键细胞因子（包括p53）有关。

p53的作用：被rt稳定和激活，然后作为转录因子调控多种基因的转录，如细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a(cdkn1a/p21)、纤溶酶原激活物抑制剂1(pai-1)、早幼粒细胞白血病蛋白(pml)等。其功能是永久阻止细胞周期，从而促进衰老。衰老是大多数受辐射正常细胞的末端，也是癌症发展的屏障。p53在癌细胞中经常发生突变，其他衰老检查点，如p16与视网膜母细胞瘤(rb)通过ir消除癌细胞这一通路有关。

有研究表明，ir对p53的激活作用越强、时间越长，细胞越容易发生凋亡而不是衰老。

途径：p53激活会上调凋亡调节因子(puma)、bcl2相关x蛋白(bax)和noxa等基因的表达，导致线粒体外膜通透性(momp)不可逆损伤，释放细胞色素c并激活细胞凋亡蛋白酶9/3/7通路，从而诱导内在凋亡；或者，p53诱导死亡受体fas(cd95)、死亡受体5(dr5)和fas配体，最终激活细胞凋亡蛋白酶8及其下游效应物，触发外部细胞凋亡。latm、amp活化蛋白激酶(ampk)、去乙酰化酶1(sirt-1)和线粒体ros等多种因素参与ir诱导自噬，而自噬在ir介导的细胞效应中可发挥促生存或促细胞死亡功能，这取决于不同的环境。因此，自噬在放射增敏中的确切作用仍有争议。

坏死是一种细胞凋亡蛋白酶依赖的rcd，由磷酸化依赖的混合谱系激酶样伪激酶(mlkl)激活触发，该激活由受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1/3(ripk1/3)复合物介导。

最近的研究表明，ir可以诱导某些癌细胞的坏死，虽然坏死似乎不是ir反应的主要rcd。坏死更常与放疗的副作用相关。尽管有丝分裂突变(一种异常有丝分裂诱导细

胞死亡的机制)是rt的一种常见的细胞效应，但并不严格认为是rcd。有丝分裂牵涉中的细胞几乎无法复制，绝大多数细胞最终死亡，只有一小部分恢复增殖

二、铁死亡的途径和诱导因子

铁依赖性脂质过氧化物的积累是铁死亡的基石。在正常情况下，铁死亡防御系统可以解毒脂质过氧化物，并将其维持在无毒水平。当铁死亡执行系统凌驾于铁死亡防御系统之上时(例如当铁死亡防御系统出现严重缺陷时)，脂质过氧化物在细胞膜内迅速积累到有毒水平，触发铁死亡。

、依赖