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770.变异(2 / 5)

蛋白(ova)诱导哮喘模型后的黑色素瘤肺转移模型。我们观察到与对照小鼠相比,气道炎症小鼠的肺转移显着增。

然后建立实验性葡聚糖硫酸钠(dss)诱导的结肠炎模型,然后将肿瘤细胞注射到腹腔中。此外,dss诱导的结肠炎症导致结肠转移的加重表型。

随后探索缓解炎症以防止转移的作用。广谱抗炎药地塞米松(dex)可有效抑制气道炎症以减少肺转移。

为了确认嗜酸性粒细胞增多,我们对ova模型中的肺组织和dss模型中的结肠进行了免疫组织化学和流式细胞术分析。结果确定了气道炎症中的嗜酸性粒细胞浸润。

dss诱导的结肠炎表现为结肠黏膜中大量白细胞浸润,包括嗜酸性粒细胞。

嗜酸性粒细胞缺乏小鼠减弱了ova刺激后的肺转移,而在dss治疗后它们对结肠转移没有影响。这与嗜酸性粒细胞缺乏消除ova诱导的气道炎症但未能缓解dss诱导的结肠炎的证据一致

2.嗜酸性粒细胞增多对于cd3δ-il-5转基因小鼠骨转移增加是必不可少的

接下来,为了研究持续性嗜酸性粒细胞增多对体内转移的长期影响,我们利用了cd3δ-il-5转基因(il-5tg)小鼠,如图2a所示骨髓中产生了非常高水平的嗜酸性粒细胞,并维持在外周血中。通过尾动脉注射肿瘤细胞将肿瘤细胞输送到髂总动脉下游的器官,主要在下脊柱和后肢中高频发生骨转移。与wt小鼠中较少的脊柱转移相反,我们在il-5tg小鼠中观察到更多可见的色素性脊柱病变。

据报道,肿瘤细胞的尾静脉注射很少导致骨转移。然而,除了更多的脊柱转移数量外,il-5tg小鼠的转移风险显着更高。在胫骨和股骨中也证实了类似的结果。股骨的组织学检查显示il-5tg小鼠的早期定植和明显的肿瘤病灶。

鉴于il-5已被证明通过调节多种宿主细胞来支持转移,包括嗜酸性粒细胞、调节性t细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞,我们接下来确定了骨转移增加和嗜酸性粒细胞的联系。为此,我们将il-5tg小鼠与eos-null小鼠交叉以消除嗜酸性粒细胞。然后,我们用wt、il-5tg、il-5tg和eos-null小鼠的bm重建辐照wt小鼠,以排除bm基质细胞对骨转移的贡献。注射肿瘤细胞后,接受来自il-5tg和eos-null供体的bm的嵌合小鼠没有表现出转移数量和肿瘤负荷的增加。这些结果证实嗜酸性粒细胞增多对于增加il-5tg小

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