管生成、预先存在的免疫反应和髓系炎症基因表达特征与pfs强烈且差异化相关，不仅在治疗组内而且在治疗组之间也是如此。具体而言，atezolizumab与贝伐珠单抗的组合改善了具有预先存在的免疫力和骨髓炎性基因表达特征的患者的pfs，而舒尼替尼在高度血管生成的肿瘤中比联合治疗更有效。

最近，朱等人报告了一项随机ib期临床试验的数据，该试验在中评估了atezolizumab加贝伐珠单抗与单独使用atezolizumab的比较。与研究类似，这项基因组相关研究评估了根据基因特征划分的免疫生物标志物亚组。在评估atezolizumab加贝伐单抗的组中，肿瘤突变负荷(tmb)与对atezolizumab加贝伐单抗或pfs的反应之间没有关联。相比之下，基线肿瘤基因表达分析表明，预先存在的免疫与更多的反应和更长的pfs相关。在比较atezolizumab加贝伐珠单抗与atezolizumab的随机组中，联合治疗与单药治疗的pfs益处在以下候选生物标志物高表达的患者中非常明显：vegfr2、treg、和骨髓炎症特征。对12个连续活检对的分析进一步证实了vegfr2和treg特征的降低水平。

虽然上述两项研究的结果需要验证，但它们强烈表明，髓系介导的免疫抑制是导致ici耐药的主要因素，并且可以通过向ici中添加抗血管生成药物来克服这种耐药。尽管缺乏相关的临床试验，但很明显，无论肿瘤类型或联合方案如何，确定普遍准确的生物标志物可能很困难。为了选择依赖于血管生成信号的肿瘤，tme成分的分子分析似乎是一个有前途的策略。

3.调整治疗的剂量和顺序

抗血管生成剂和ici都会导致复杂的生物反应。需要医疗干预的高血压是贝伐单抗的典型副作用，在11%的贝伐单抗治疗患者中可以观察到这种情况，还可以观察到一些不寻常的副作用，如蛋白尿和出血。小分子tki可能更具毒性，因为它们会抑制多种信号通路。tki的典型副作用包括高血压、腹泻和心脏缺血。联合方案的开发可能会进一步增加复杂性并增加毒性风险。因此，确定药物的最佳剂量和治疗顺序对于优化临床中抗血管生成药物与ici联合治疗的有效性、毒性和耐受性至关重要。

从历史上看，抗血管生成剂一直以最大耐受剂量开处方，直到癌症进展。然而，传统的高剂量和或长期抗血管生成治疗现在已经被证实会导致tme中过度的血管修剪和免疫抑制增加。