源接种研究主要关注了1剂腺病毒载体疫苗后序贯1剂mrna疫苗的方案。这些研究为序贯接种方式的潜在互补作用提供了较直观的证据。

例如英国随机对照临床试验com-cov研究4显示，接种第1剂chadox1-s（chad）或bnt162b2（bnt）疫苗后28天，两种疫苗均诱导了初始免疫，chad疫苗组细胞应答水平较高，mrna疫苗组体液应答水平较高。在接种第2剂后28天，chadchad组细胞应答水平未进一步升高，chadbnt序贯组细胞和体液免疫应答水平均明显升高，较其他组更有优势。

由于存在潜在互补机制，与同源免疫相比，异源序贯接种方案可诱导更强的体液免疫和细胞免疫。其他在初始2剂时使用不同疫苗的研究5-7也得出了类似的结果。

真实世界研究：2剂灭活疫苗后使用mrna疫苗序贯加强免疫可高效激活免疫应答

在完成2剂灭活疫苗初始免疫后一段时间再使用异源疫苗进行加强接种的方案更符合我国现状。从原理上而言，灭活疫苗诱导的免疫反应以体液免疫为主，而mrna疫苗则能同时强效激活体液免疫和t细胞免疫3，4，8，因此有望在灭活疫苗的基础上提供高效的加强免疫效果。

最近发表的土耳其研究1首次为上述理论上的优势提供了初步研究证据。

该研究纳入45名已完成2剂灭活疫苗接种的yeditepe大学医院医护人员。

-首先在第2剂接种后1个月时检测抗体水平（2ivv组）。

-然后在第2剂灭活疫苗接种后6个月左右，分为2组接种不同路径的疫苗进行加强，并再次检测抗体水平。

18例接种灭活疫苗作为第3剂（3ivv组）

27例接种bnt162b2mrna疫苗作为第3剂（2ivv+bnt组）

此外另纳入23名未接种疫苗的医护人员作为对照组。

研究1结果显示，2ivv+bnt组受试者抗s蛋白受体结合域（rbd）igg（igg-s）水平明显升高。3ivv组抗n蛋白igg（igg-n）水平较高

这一结果是符合预期的。可以预防感染的中和抗体主要是针对s-rbd的抗体9，10，也因此基于蛋白设计的疫苗均主要诱导针对s-rbd抗体。而灭活疫苗使用的原料为经灭活处理的全病毒，因此可诱导抗n蛋白抗体。而抗n蛋白抗体本身是一种与中和作用无关、特异性相对较低的抗体9，10。

在具体数据方